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有效期
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2年
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MDL
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MFCD08689859
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EC
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EINECS 692-155-1
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別名
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拉喹莫德鉀鹽；ABR-215062
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英文名稱
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Laquinimod
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CAS
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248281-84-7
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分子式
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C19H17ClN2O3
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分子量
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356.8
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儲存條件
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2-8℃
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純度
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≥98%
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外觀（性狀）
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White to off-white (Solid)
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單位
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瓶
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生物活性
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Laquinimod是一種有效的免疫調(diào)節(jié)劑，可預(yù)防中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)變性和炎癥。[1-6]
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In Vitro
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0.1-1 μM Laquinimod 處理不影響外周血單核細(xì)胞(PBMC)活性。通過在健康對象和復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)患者的PBMC中進(jìn)行大規(guī)?；虮磉_(dá)芯片分析 ,顯示 Laquinimod 抑制與抗原呈遞及相應(yīng)炎癥通路相關(guān)的基因表達(dá)。Laquinimod作用于CD14+ 和 CD4+細(xì)胞，誘導(dǎo)Th2反應(yīng)激活，作用于CD8+細(xì)胞，抑制增殖。Laquinimod顯著作用于抗原呈遞機(jī)制受抑制相關(guān)的，及趨化性和粘附性減少相關(guān)的免疫調(diào)節(jié), 通過抑制NF-κB通路而具有顯著的抗炎效果，相應(yīng)地，激活免疫活性細(xì)胞凋亡。[5]
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In Vivo
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Laquinimod 每天按0.16-16 mg/kg劑量處理Lewis 大鼠，抑制實驗性自身免疫神經(jīng)炎 (EAN)的發(fā)生，改善臨床體征，且抑制 P0肽 180-199特定T細(xì)胞反應(yīng)，及周圍神經(jīng)發(fā)生炎癥髓鞘脫失, 說明 Laquinimod可以通過調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子平衡而調(diào)節(jié)作用效果。[1] Laquinimod 顯著抑制小鼠急性實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)的發(fā)展, 比免疫調(diào)節(jié)劑Roquinimex效果強(qiáng)20倍。[2] Laquinimod 作用于Lewis大鼠，抑制實驗性自身免疫腦脊髓炎(EAE)的發(fā)展，這種作用存在劑量依賴性，比 Roquinimex (Linomide)抑制效果好。[3] Laquinimod作用于 IFN-beta k.o.小鼠和野生型小鼠，有效抑制慢性實驗性自身免疫腦脊髓炎(chEAE) 的發(fā)展。[4] Laquinimod作用于攜帶MOG(35-55)肽誘導(dǎo)活性EAE的C57BL/6小鼠，降低臨床體征，炎癥和髓鞘脫失,且下調(diào) VLA-4調(diào)節(jié)的粘附和促炎性細(xì)胞因子，如IL-17。[6]
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SMILES
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O=C(C1=C(O)C2=C(N(C)C1=O)C=CC=C2Cl)N(CC)C3=CC=CC=C3
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靶點
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Others
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動物實驗
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外周血單個核細(xì)胞(PBMC)與Laquinimod（溶于PBS, 終濃度為 ~1 μM）溫育24小時。在全部PBMC中，通過碘化丙啶(PI)染色使用自動細(xì)胞計數(shù)器測量細(xì)胞活力。在PBMC樣本中通過Western blot使用抗-HLA-DQA/DQB 單克隆抗體測定蛋白表達(dá)水平。[5]
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細(xì)胞實驗
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Animal Models: 通過接種周邊神經(jīng)髓鞘P0蛋白肽180-199和Freund完全佐劑而誘導(dǎo)產(chǎn)生實驗性自身免疫神經(jīng)炎(EAN)的Lewis大鼠；Dosages: 0.16, 1.6 和 16 mg/kg/day；Administration: 每天皮下 注射[1]
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數(shù)據(jù)來源文獻(xiàn)
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[1] Zou LP, et al. Neuropharmacology, 2002, 42(5), 731-739.
[2] Brunmark C, et al. J Neuroimmunol, 2002, 130(1-2), 163-172
[3] Yang JS, et al. J Neuroimmunol, 2004, 156(1-2), 3-9.
[4] Runstr?m A, et al. J Neuroimmunol, 2006, 173(1-2), 69-78.
[5] Gurevich M, et al. J Neuroimmunol, 2010, 221(1-2), 87-94.
[6] Wegner C, et al. J Neuroimmunol, 2010, 227(1-2), 133-143.
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規(guī)格
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5mg 10mg
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